企业名称：天津生物化学制药有限公司
生产地址：天津自贸试验区（空港经济区）环河南路269号。
检查日期：2017年11月15日—17日
检查目的：跟踪检查、京津冀联合检查
检查依据：《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
检查发现主要问题
主要缺陷：2项
1.企业现场提供的冻干粉针生产一线培养基模拟灌装验证缺少方案批准人签字，验证报告的审核、批准栏均无相关部门人员的签字。该模拟灌装验证文件中冻干一线培养基模拟灌装验证批记录有相关生产操作记录内容，但未见上述记录已灌装培养基的西林瓶在培养箱中培养及相关培养记录。
2.供应商管理存在的不足：
1)企业未对肝素钠的粗品肝素供应商的来源进行追溯并采取控制措施。
2)企业未按文件规定时限完成尿激酶、肝素钠和眼球等供应商的现场审计。
一般缺陷：14项
1.企业接受境外制药厂商委托加工药品，受托加工药品与国内销售药品共线生产，企业未进行质量风险评估；眼氨肽浓药液含量测定包括谷氨酸、丙氨酸、甘氨酸、胱氨酸、赖氨酸及缬氨酸六种成分，但其质量标准项下规定的复验期是每六个月只测定谷氨酸含量，对复验期不对其他五种氨基酸进行含量测定的规定未进行风险评估也没有相关数据支持。
2.检验用酸式和碱式滴定管未分段进行检定，检定证书只有50ml一个检定点的检定结果。
3.《工艺用水监测管理规程》（SMP-QC-02401）规定每月对纯化水、注射用水系统的各监测点轮流全检一次，但缺少日常监测取样计划。
4.《沉降菌培养基放置时间验证》（YZ-QF-13-034）不完善：验证方案中的验证条件项内容空白，无验证人员、验证时间、培养基放置地点、放置环境的相关内容规定；验证报告中只记录了培养基批号，未记录培养基生产厂家名称。
5.物料及产品检验存在以下问题：
（1）那屈肝素钙原料核磁C13谱鉴别项委托上海交通大学分析测试中心检验，但在检验报告中未列入或标注该委托检验项目。
（2）中间品眼氨肽浓药液（批号：86161995）含量测定采用高效液相色谱法，但未进行系统适用性试验。
（3）辅料乙醇检验原始记录部分检验项目记录不规范：相对密度检查项只记录一个测定数值，未记录测试方法、检验仪器名称及编号、测试温度等内容；吸光度检查未记录仪器编号；红外吸收图谱无检验人员和复核人签字；企业制定了《眼球质量标准》（文件编号：QS-03-010 01），但性状的检测过程未进行记录；干热灭菌生物指示剂（产品型号DH-E6，ATCC9372）使用说明书要求灭菌完毕培养时应分别设置阳性对照和阴性对照，企业的干热灭菌生物指示剂（批号YZ-SB-17-211）培养时未设置阴性对照。
6.内毒素标准品使用记录不具有追溯性。
7.未根据产品性质特点制定各产品的持续稳定性考察方案。
8.现场检查发现用于产品稳定性考察的稳定性实验室无温湿度报警装置，温湿度数据实时打印功能处于故障状态，人工每天两次进行数据记录。
9.产品质量回顾工作不完善。
（1）对直接接触产品的压缩空气的日常监测质量情况未进行回顾；
（2）产品年度质量回顾不是以产品为主线对与产品相关的各种信息开展回顾，而是以时间段界定回顾信息内容，进行分析回顾的产品生产和质量有关数据不具有相关性: 例如眼氨肽注射液（1ml：1g）2016年度质量回顾是以2015年12月1日—2016年12月31日为时间段，从供应、生产、检验、质量四部分进行回顾，其生产部分回顾的眼氨肽成品批次是57151101、57151102、57151103、57161001，而检验部分回顾的眼氨肽成品批次是57161001和57161201。
10.冻干一线生产A级区设置有2个悬浮粒子监测点并有报警装置，但未与在线粒子监测系统相连接；B级背景有一个悬浮粒子监测点与报警装置，并与在线粒子监测系统相连接，但其在线粒子监测数据未纳入批生产记录。
11.企业委托天津市医药空气洁净检测中心有限公司对车间无菌生产的A/B级洁净区气流方式进行了烟雾试验，但未对试验结果进行确认。
12.未对冻干产品进行真空度检查。
13.《化验室计算机管理SMP》（编号：SMP-QC-006-02）缺少对电子数据进行审计追踪的相关内容。现场检查时，紫外分光光度计、高效液相色谱仪、岛津傅里叶变换红外光谱仪、气相色谱仪建立了审计追踪系统，但在系统中未发现审核人员登录的信息。
14.确认与验证存在的不足：《冻干粉针生产二线器具灭菌柜验证方案》[文件编号YZ-SB-17-226(P)]中未体现以下内容：
（1）满载的装载方式；
（2）空载热分布、满载热穿透委托杭州天航空气质量检测有限公司进行验证。
《KSZ920/100-L型隧道式灭菌（编号13-01-03）干燥机验证报告》[文件编号：YZ-SB-17-211（R）]中验证试验于2017年07月25日进行，但《细菌内毒素灭活验证试。
食药监网
